自闭症谱系障碍共有三个核心症状：社交能力受损、重复行为和沟通障碍。发病率正在上升，但目前的治疗手段仍不充分。癫痫是一种常见的共病，自20世纪20年代以来，高脂肪、低碳水化合物的生酮饮食一直被用于治疗癫痫。有证据表明生酮饮食和类似的代谢方法可能有益于各种神经系统疾病。在这里，我们研究了生酮饮食是否可以改善BTBR小鼠的孤独症行为。

幼年BTBR小鼠分为两组，分别喂食生酮饲料（75%脂肪热量占比、3%碳水化合物占比）和标准饲料3周，并测试其社交能力、自我定向能力和交流能力。所有测试均在小鼠8-10周龄时进行。在单独的实验中，我们对BTBR和C57Bl/6小鼠的自发海马内脑电图和癫痫敏感性测试进行了比较。

在三箱社交行为测试中，生酮饲料喂养的BTBR小鼠显示出更高的社交能力，减少了自我定向的重复行为。虽然癫痫发作是孤独症的常见共病，但喂食标准饲料的BTBR小鼠既没有表现出自发性癫痫，也没有脑电图异常，仅在一项测试中增加了癫痫发作的易感性，这说明行为改善与任何抗癫痫效应都是分离的。我们的结果表明，生酮饮食可以改善BTBR小鼠模型中的多种孤独症行为，生酮饮食或类似的代谢策略可能为改善自闭症谱系障碍的核心行为症状提供新的治疗机会。

^{BTBR小鼠表现出不同的癫痫发作表型}