动脉粥样硬化是一种常见的具有很大危害性的疾病，脂质代谢障碍为动脉粥样硬化的病变基础，常伴有高血压、高胆固醇血脂或糖尿病等，其特点有二：一是动脉硬化，二是形成斑块。

 

个人认为模型构建难度：⭐⭐⭐⭐⭐

 

 

动脉粥样硬化模型如何构建

一般来说，动脉硬化容易实现，而在实验动物身上是否有斑块、斑块是什么样子，斑块的成分如何，斑块发生的部位在哪里，这些往往与人类的动脉粥样硬化斑块有很大的差别。因此，应当特别注意动物的选择：

实验 动物	难易 程度	说明
大、小鼠	很难	饲料中增加脂肪含量，加胆固醇和胆酸，或者再加抑制甲状腺 （抗甲状腺药物）
转基因 小鼠	容易	给LDL受体基因敲除， 或者ApoE基因敲除等等的小鼠，饲料中增加脂肪含量，加胆固醇，胆酸可加、可不加
兔、鸽子、鹌鹑、猴、猪	容易	高胆固醇饲料， 无需辅助

 

 

几款经典模型饲料造模差异？

（以research diet配方为例）

D12109C（XT109C）

推荐

40%脂肪供能、1.25%胆固醇、0.5%胆酸钠

高饱和脂肪酸高胆固醇高胆酸钠，适用于所有大、小鼠，并且同等条件下，D12109C比D12108C效果更佳。

 

 

D12108C（XT108C）

推荐

40%脂肪供能、1.25%胆固醇；

高饱和脂肪酸高胆固醇，仅适用于基因工程小鼠。

 

 

D09100301/D09100310（XT301/XT310）

推荐

40%脂肪供能、2%胆固醇、22%果糖含量；

高饱和脂肪酸高果糖高胆固醇，仅适用于基因工程小鼠，较以上饮食，其高果糖以及更高含量的胆固醇设定，可使血生化TG、TC等升高更为显著。

 

 

D12079B（XT079B）

不推荐

40%脂肪供能、0.15%胆固醇、34%蔗糖含量；

高蔗糖高饱和脂肪酸，但其胆固醇含量较低。

 

 

 

动脉粥样硬化造模失败的常见原因

 

选择动物品种或者品系不当，动物敏感性差。例如，品系选择不当、以次充好等。

 

饲料配制发生错误或者伴有营养不良。一般是由于饲料配制不科学。

 

时间过短。动脉粥样硬化需要一段时间才出现，时间过短时病理改变还没有进展到粥样硬化的地方。

 

 

成模判定

1、血清生化指标检测：TC、TG、HDL、LDL含量

2、主动脉弓油红0染色

3、主动脉HE染色（hematoxylin-eosin staining）

 

最后，造模周期建议10-12周最佳！！

 

成功案例分享：

 

 

 

注意事项

 

血清生化指标仅作参考，最终模型判定还得染色看斑块；

 

并非肥胖模型，饮食脂肪含量也不是特别高，动物体重呈现缓慢增长，不会增长非常显著；

 

模型构建至8周可解剖处理一只染色观察，若无斑块需立即找原因，否则继续造模无任何意义，若有斑块但较少，问题不大，可适当延长饲养周期；

 

胆固醇是造模必须添加物质，因此必定伴随高胆固醇血症，但血脂升高周期、程度还得根据具体饮食特点而定。