糖尿病是由于胰岛素分泌出现问题导致的一种代谢类疾病，在目前的社会中非常常见，尤其是多发于肥胖人群。

 

目前，糖尿病主要分为以下几种：

1型糖尿病

是胰岛β细胞破坏导致的胰岛素绝对缺乏，该类型的糖尿病又可分为免疫介导性，包括急性型及缓发型，以及特发性无自身免疫性糖尿病。

 

2型糖尿病

是以胰岛素抵抗为主，伴胰岛素进行性分泌不足，到以胰岛素进行性分泌不足为主，伴胰岛素抵抗，

 

妊娠糖尿病

包括两种情况，一个是怀孕期间发现血糖升高，虽然血糖高于正常，但还没超过糖尿病的诊断标准。另一个是发现时血糖比较高，已达到糖尿病的诊断标准。

 

其他类型糖尿病

分为胰岛素β细胞功能的基因缺陷、胰岛素作用的基因缺陷、胰腺外分泌疾病、内分泌疾病、药物或化学品等所致的糖尿病。

 

目前2型糖尿病是发病率最高、最多的类型，占糖尿病患者约90%以上。

 

 

与1型糖尿病不同的是，2型糖尿病的患者以胰岛素分泌相对不足和胰岛素抵抗为主，也就是身体内会产生胰岛素，但是并不能有效的利用胰岛素，其特点是：

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胰岛素分泌不足或胰岛素抵抗致血糖水平升高；

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如果血糖长期得不到控制，将引起严重并发症；

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可表现为多尿、多饮、多食、消瘦或体重减轻。

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要诱导2型糖尿病模型，应该怎么做？如何判定成模？又有哪些注意事项？

 

01

二型糖尿病如何构建？

这里介绍的是普通品系大、小鼠二型糖尿病模型的构建，基因鼠请绕道(❁´◡`❁)。

 

单纯用饮食诱导

几乎没人模拟，因为难、很难、非常难、难上加难！

 

 

绝大多数动物的胰岛具有天然的对抗能力，即便是能够产生胰岛素抵抗和血浆胰岛素水平很高，也很难到达餐后高血糖的地步。如果你还希望达到空腹血糖升高的程度，几乎不可能！

 

构建方法：以C57BL/6J小鼠为例，70%高果糖饮食，持续饲喂10-12个月。

 

破坏β细胞+饮食辅助诱导

常规诱导方式

 

模型原理：用药物破坏一部分β细胞，使得正常β细胞减少，从而承受着血糖调节的重担，使之逐渐衰竭，血液中的胰岛素出现相对不足，从而发生2型糖尿病。

 

 

构建方法：可以选择高脂（D12492）/高脂高糖（D12451）/高脂高糖高胆固醇（D09100301）等饮食饲喂6周+STZ注射（35mg/kg左右剂量连续4-5次）。

 

一般动物采用链脲霉素（STZ）注射，但兔的胰岛β细胞对STZ不敏感，只能使用ALX注射。

 

02

STZ如何注射？

静脉注射，或腹腔注射

1

造模前，第1次禁食12小时，不禁水。注射结束后禁食2小时；

2

连续注射4-5天，每次注射前都需要禁食，一周后测血糖；

3

简单操作：早上去掉饲料，中午注射，下午禁食缓和，晚点投喂饲料；

4

STZ需冰上操作，避光，快速注射，因STZ不稳定，注射越快越容易成功。

 

03

成模判定标准？

在胰岛素抵抗的基础上，以2次FBG（空腹血糖）≥11.1mol/L，或者随机血≥16.7mol/L，即认为糖尿病成模。

 

04

注意事项

1

不要把模型造错了：把II型糖尿病复制成了I型糖尿病；

2

STZ多次低剂量注射比单次高剂量更安全，死亡率低，成模率更高；

3

如若成模后干预降血糖，建议将饮食替换成普通维持（毕竟糖尿病患者都会注意饮食的）；

4

模型构建关键在于STZ注射环节，饮食只不过是辅助作用；

5

自发性2型糖尿病动物，吃啥都可成模，但高脂高糖饮食辅助模型构建更稳定，周期更短；

6

如若研究糖尿病并发症，需要合理选择辅助饮食的营养结构。

 

个人认为：模型构建难度：⭐⭐⭐⭐